Madrid.– En un hito que podría cambiar el panorama del tratamiento del cáncer de páncreas, uno de los tumores más letales y difíciles de combatir, investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han conseguido la regresión completa y duradera de adenocarcinoma ductal de páncreas en modelos animales. El estudio, liderado por el prestigioso oncólogo Mariano Barbacid, se publicó el 2 de diciembre de 2025 en la prestigiosa revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) y representa el primer caso en que una estrategia farmacológica triple elimina estos tumores agresivos sin que aparezcan resistencias ni toxicidad significativa.
El equipo de Mariano Barbacid, jefe del Grupo de Oncología Experimental del CNIO y pionero mundial en la investigación del oncogén KRAS (mutado en cerca del 90% de los casos de cáncer de páncreas), diseñó una combinación de tres fármacos que atacan simultáneamente diferentes puntos clave de la vía de señalización tumoral: daraxonrasib (RMC-6236, inhibidor selectivo de KRAS), afatinib (inhibidor irreversible de EGFR/HER2, ya aprobado para ciertos cánceres de pulmón) y SD36 (degradador selectivo de STAT3 mediante tecnología PROTAC).
Esta triple terapia bloquea la acción del oncogén KRAS no sólo directamente, sino también en vías upstream (EGFR) y ortogonales (STAT3), impidiendo que las células tumorales activen mecanismos compensatorios de resistencia, un problema que ha limitado hasta ahora la eficacia de los inhibidores de KRAS aprobados desde 2021.
Un cáncer implacable: contexto alarmante
El adenocarcinoma ductal de páncreas representa la forma más común y agresiva de cáncer de páncreas. En España se diagnostican más de 10.300 casos al año, y la supervivencia a cinco años no supera el 10% en la mayoría de los pacientes, debido a su detección tardía, su rápida progresión y la falta de tratamientos efectivos. El KRAS mutado actúa como un interruptor permanente que impulsa el crecimiento descontrolado de las células tumorales, y hasta ahora cualquier intento de bloquearlo ha sido contrarrestado por resistencias que aparecen en pocos meses.
Resultados contundentes en modelos preclínicos
Los investigadores utilizaron varios modelos avanzados de ratón: tumores ortotópicos inducidos por mutaciones KRAS/TP53 (que reproducen fielmente el cáncer humano), tumores genéticamente modificados y xenoinjertos derivados de pacientes (PDX). En todos ellos, la terapia triple logró:
- Regresión completa de los tumores en la mayoría de los casos.
- Ausencia total de recaídas ni resistencias durante más de 200 días después del fin del tratamiento.
- Tolerancia excelente, sin toxicidad significativa observada en los animales.
En experimentos paralelos, la eliminación genética de RAF1 (downstream de KRAS), EGFR y STAT3 produjo resultados idénticos: desaparición permanente de los tumores. Estos hallazgos confirman que atacar la vía KRAS en tres nodos independientes es clave para superar la resistencia.La voz del investigador principalMariano Barbacid, con décadas de trayectoria en el estudio de KRAS, ha sido cauteloso pero optimista: “Por primera vez hemos conseguido una respuesta completa, duradera y con baja toxicidad frente al cáncer de páncreas en modelos experimentales. Estos estudios abren una vía para diseñar nuevas terapias combinadas que puedan mejorar la supervivencia de los pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas”. Sin embargo, el científico subraya: “Aún no estamos en condiciones de llevar a cabo ensayos clínicos con la triple terapia. El camino para optimizarla para uso clínico no será fácil, pero estos resultados podrían abrir la puerta a nuevas opciones terapéuticas en un futuro no muy lejano”.
¿Qué significa esto para los pacientes?
Aunque los resultados son prometedores y marcan un antes y un después en la investigación preclínica, se trata de una fase experimental. No hay aún ensayos clínicos en humanos, y traducir estos avances a pacientes requerirá años de optimización, pruebas de seguridad y eficacia en personas. No obstante, el estudio ya está guiando la planificación de futuras combinaciones terapéuticas que podrían superar las limitaciones actuales.El trabajo ha sido financiado por entidades como la Fundación CRIS Contra el Cáncer, el Consejo Europeo de Investigación (ERC), la Agencia Estatal de Investigación y fondos europeos Next Generation, entre otros.Este avance del CNIO reaviva la esperanza en la comunidad científica y en miles de pacientes y familias que luchan contra uno de los cánceres más mortales. Mientras la investigación avanza, el mensaje es claro: atacar el cáncer de páncreas desde múltiples frentes podría ser la clave para romper su resistencia letal.
